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科技日報記者?張佳欣
德國科隆大學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn)，一種蛋白質(zhì)復(fù)合體阻止了人類細胞、小鼠和線蟲中基因組損傷的修復(fù)。他們還首次使用藥劑成功抑制了這種復(fù)合體。相關(guān)論文發(fā)表在23日的《自然·結(jié)構(gòu)與分子生物學(xué)》雜志上。
圖片來源：《自然·結(jié)構(gòu)與分子生物學(xué)》
研究人員表示，抑制體細胞中所謂的DREAM復(fù)合體時，各種修復(fù)機制就會啟動，使這些細胞對各種DNA損傷具有極強的適應(yīng)力、復(fù)原力或修復(fù)力。新發(fā)現(xiàn)首次使人們能夠針對衰老和癌癥發(fā)展的原因來改善人體細胞中的DNA修復(fù)。盡管如此，在這些結(jié)果被轉(zhuǎn)化為人類患者的新療法之前，還需要更多的研究。
DNA損傷會導(dǎo)致衰老和疾病，而DNA修復(fù)對于人類基因組的穩(wěn)定和細胞的功能是必不可少的。
人類的遺傳物質(zhì)代代相傳，是因為生殖細胞中高度精確的DNA修復(fù)機制在發(fā)揮作用，這能確保遺傳物質(zhì)中只有極少的變化傳遞給后代。得益于DNA修復(fù)，人類基因組已經(jīng)由祖先遺傳至今20萬年。
有時，嬰兒出生時DNA修復(fù)系統(tǒng)有缺陷，使他們衰老得更快，并在兒童時期就患上典型的與年齡相關(guān)的疾病，如神經(jīng)退化和動脈硬化。在某些情況下，他們患癌癥的風險也大大增加。這些都是DNA損傷沒有得到適當修復(fù)的后果。
研究團隊探索了為什么體細胞沒有與生殖細胞相同的修復(fù)機制。在對線蟲的實驗中，他們發(fā)現(xiàn)DREAM復(fù)合體限制了體內(nèi)細胞中DNA修復(fù)機制的數(shù)量。然而，生殖細胞沒有DREAM復(fù)合體。因此，它們自然會產(chǎn)生大量的DNA修復(fù)機制。在對人類細胞進一步實驗（細胞培養(yǎng)）中，研究人員發(fā)現(xiàn)，DREAM復(fù)合體在人類細胞中以同樣的方式發(fā)揮作用。
研究人員表示，人類細胞在治療后對DNA損傷的適應(yīng)力、復(fù)原力或修復(fù)力要強得多。用DREAM復(fù)合體抑制劑治療視網(wǎng)膜退化小鼠也顯示出驚人的效果：小鼠視網(wǎng)膜中的DNA得到修復(fù)，眼睛功能得以保留。
研究人員稱，針對并改善新發(fā)現(xiàn)的DNA修復(fù)主調(diào)控因子的療法可以降低患癌癥風險。此外，由于細胞只有在基因組完整的情況下才能發(fā)揮其功能，因此還將降低與衰老相關(guān)的疾病的風險。
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