N6-甲基腺苷(m6A)修飾是RNA最常見(jiàn)的修飾之一，但科學(xué)家對(duì)其生物學(xué)作用并不清楚。美國(guó)一項(xiàng)最新研究發(fā)現(xiàn)，人類(lèi)偏肺病毒(HMPV)的m6A修飾可幫助病毒成功隱藏起來(lái)，不被免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)，進(jìn)而促進(jìn)HMPV的復(fù)制和基因表達(dá)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，以m6A為標(biāo)靶的實(shí)驗(yàn)性HMPV疫苗，會(huì)引發(fā)強(qiáng)烈的先天免疫應(yīng)答和有效的適應(yīng)性應(yīng)答，進(jìn)而預(yù)防肺部和鼻腔感染。相關(guān)研究成果刊發(fā)在2月3日的《自然·微生物學(xué)》雜志上。
在該項(xiàng)研究中，美國(guó)俄亥俄州立大學(xué)研究人員領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)對(duì)HMPV進(jìn)行高通量測(cè)序后發(fā)現(xiàn)，這種病毒利用m6A修飾來(lái)降低宿主免疫蛋白識(shí)別病毒RNA的能力，進(jìn)而躲避先天免疫反應(yīng)，利用宿主細(xì)胞復(fù)制自身并引起感染。通過(guò)阻斷m6A修飾，他們開(kāi)發(fā)出了HMPV的突變形式。細(xì)胞研究結(jié)果顯示，這種病毒突變形式會(huì)誘導(dǎo)一種叫做I型干擾素的蛋白的表達(dá)，進(jìn)而激活人體更強(qiáng)烈的先天免疫反應(yīng)。
強(qiáng)烈的先天免疫反應(yīng)是產(chǎn)生適應(yīng)性免疫反應(yīng)的關(guān)鍵，而能否產(chǎn)生適應(yīng)性免疫反應(yīng)，則是一種疫苗是否真正有效的最重要衡量標(biāo)準(zhǔn)之一。為驗(yàn)證該突變病毒能否有效充當(dāng)針對(duì)HMPV的疫苗，研究人員在棉鼠身上進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明，該突變病毒能夠引發(fā)棉鼠強(qiáng)烈的先天免疫應(yīng)答和有效的適應(yīng)性應(yīng)答，保護(hù)其免受病毒感染。
研究人員指出，他們的研究證明，m6A可以作為分子對(duì)自身與非自身RNA進(jìn)行先天免疫識(shí)別的分子標(biāo)記，這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于HMPV疫苗開(kāi)發(fā)具有重要意義。
HMPV是2001年荷蘭學(xué)者首先分離發(fā)現(xiàn)的一種呼吸道病原體，隨后世界各國(guó)研究表明，該病毒在世界范圍內(nèi)普遍存在，并已經(jīng)在人類(lèi)中傳播了至少50年。HMPV被認(rèn)為是目前導(dǎo)致呼吸道感染的第二大原因，且與呼吸道合胞病毒(RSV)屬于同一家族，后者是人類(lèi)呼吸道感染的第一大病因。因此，新研究不僅有助于開(kāi)發(fā)針對(duì)HMPV的疫苗，也有望幫助科學(xué)家開(kāi)發(fā)出針對(duì)RSV的疫苗。(記者 劉海英)
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