【資料圖】
從兩個(gè)角度顯示與三種廣泛中和抗體復(fù)合的E1E2的全長的高分辨率圖像。圖片來源：斯克利普斯研究所
科技日?qǐng)?bào)實(shí)習(xí)記者 張佳欣
由美國斯克利普斯研究所和荷蘭阿姆斯特丹大學(xué)科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)實(shí)現(xiàn)了病毒學(xué)的一個(gè)重要目標(biāo)：以高分辨率繪制出丙型肝炎病毒表面的關(guān)鍵蛋白質(zhì)，使其能夠進(jìn)入宿主細(xì)胞。這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在21日的《科學(xué)》雜志上，詳細(xì)說明了病毒上的關(guān)鍵易受攻擊部位，現(xiàn)在，這些部位可以有效地被疫苗靶向。這項(xiàng)研究為設(shè)計(jì)合理有效的丙肝病毒疫苗鋪平了道路。
據(jù)估計(jì)，全球約有6000萬人患有慢性丙型肝炎。丙肝病毒會(huì)感染肝細(xì)胞，通常會(huì)持續(xù)數(shù)十年，直到肝臟損傷嚴(yán)重到出現(xiàn)癥狀為止，因此又被稱為“靜默殺手”。它是慢性肝病、肝移植和原發(fā)性肝癌的主要原因。
丙肝病毒的包膜蛋白復(fù)合體十分復(fù)雜，由兩種病毒蛋白E1和E2組成，這為疫苗研究帶來困難。研究第一作者麗莎·埃順-威爾遜博士表示，包膜糖蛋白(E1E2)復(fù)合體非常脆弱，它就像一袋濕意大利面，總是在改變形狀，因此對(duì)其進(jìn)行高分辨率成像極具挑戰(zhàn)性。
研究人員發(fā)現(xiàn)，他們可使用3種廣泛中和的抗丙肝病毒抗體的組合來穩(wěn)定E1E2復(fù)合體的自然構(gòu)象。廣譜中和抗體是指那些能夠通過結(jié)合病毒上相對(duì)不變的部位，以中斷病毒生命周期的方式來保護(hù)自己免受廣泛病毒毒株攻擊的抗體。
研究人員使用低溫電子顯微鏡對(duì)抗體穩(wěn)定的蛋白質(zhì)復(fù)合體進(jìn)行了成像。在先進(jìn)的圖像分析軟件的幫助下，研究人員能以近原子尺度的分辨率生成具有前所未有清晰度和范圍的E1E2結(jié)構(gòu)圖。
詳細(xì)信息包括大部分的E1和E2蛋白結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)也揭示了E1E2上與糖相關(guān)的“糖鏈”分子的結(jié)構(gòu)。病毒通常使用多聚糖來保護(hù)自己免受感染宿主的免疫系統(tǒng)的攻擊，但在這種情況下，結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)顯示丙肝病毒的多聚糖顯然還有另一個(gè)關(guān)鍵作用：幫助將脆弱的E1E2復(fù)合體保持在一起。
掌握E1E2的這些細(xì)節(jié)將有助于研究人員合理地設(shè)計(jì)一種疫苗，從而有力地誘導(dǎo)這些抗體來阻止丙肝病毒感染。
關(guān)鍵詞： 丙肝病毒
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