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模仿細胞周圍基質(zhì)的自組裝凝膠可以讓癱瘓小鼠走起來

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日期:2021-11-16 16:19:16    來源:《中國科學報》    

如何讓癱瘓小鼠恢復行動能力?也許只需一針注射劑。美國西北大學教授Samuel Stupp和同事創(chuàng)造了一種模仿細胞周圍基質(zhì)的自組裝凝膠,將其注射在癱瘓小鼠脊髓損傷部位,4周后,小鼠便能夠再次行走。

Stupp等人在近日發(fā)表于《科學》的論文中指出,他們創(chuàng)造的這種由蛋白質(zhì)單元構(gòu)成的單體材料,可在水中自組裝成長鏈(即超分子纖維),被注射到后腿癱瘓的小鼠脊髓中后,這些纖維會在損傷部位形成凝膠,提供有助于細胞生長的支架,并產(chǎn)生刺激神經(jīng)再生的信號。

研究人員在76只小鼠受到損傷的1天后,給這些癱瘓小鼠注射了凝膠或鹽溶液制成的安慰劑。他們發(fā)現(xiàn),凝膠能使癱瘓小鼠在注射后4周內(nèi)行走,而使用安慰劑的小鼠則不能恢復行走能力。

進一步的研究發(fā)現(xiàn),這種凝膠有助于神經(jīng)元的再生,并減少損傷部位瘢痕組織(通常會對再生產(chǎn)生障礙)的數(shù)量。此外,這種凝膠還能促進血管生長。

研究人員用兩種方法評估了小鼠行走能力。首先,針對治療后小鼠的腳踝運動能力、身體穩(wěn)定性等要素,研究人員進行了評定,發(fā)現(xiàn)凝膠治療小鼠得分是安慰劑治療小鼠得分的3倍。

其次,通過將小鼠后腿浸在有色染料中,并使其穿過鋪有白紙的狹窄跑道,研究小組評估了小鼠的行走能力。測試結(jié)果表明,凝膠治療增加了小鼠步幅的寬度和長度。

Stupp解釋道,這種凝膠的再生效應通過短氨基酸序列附著在單體蛋白質(zhì)末端得以實現(xiàn)。這些序列產(chǎn)生再生信號,并由脊髓細胞表面的受體接收。

通過改變這些蛋白質(zhì)單體的非信號部分,研究小組發(fā)現(xiàn),提高分子進出較大纖維結(jié)構(gòu)的能力可使信號與細胞上更多的受體結(jié)合,從而促進癱瘓小鼠恢復。這種讓分子“舞動”的方法可逆轉(zhuǎn)癱瘓并修復嚴重脊髓損傷后的組織。

治療完成后,注射劑在12周內(nèi)即可生物降解為細胞營養(yǎng)物質(zhì),然后完全從體內(nèi)消失,無明顯副作用。這是研究人員首次通過改變化學結(jié)構(gòu)以控制分子的集體運動,從而提高治療效果。

關鍵詞: 分子 癱瘓小鼠 模仿細胞周圍基質(zhì) 自組裝凝膠

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