活大腸桿菌的顯微鏡圖像，揭示了其保護性外膜的斑塊性質(zhì)。圖片來源：英國倫敦大學(xué)學(xué)院 本恩等人
科技日報實習(xí)記者 張佳欣
許多細菌的外膜是抵抗抗生素的強大屏障，是細菌對藥物產(chǎn)生抗藥性的重要因素。據(jù)25日發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》上的論文，研究人員記錄了有史以來最清晰的活細菌圖像，揭示了其外膜的結(jié)構(gòu)。
研究顯示，革蘭氏陰性菌的保護性外膜表面可能有斑塊。外膜包含致密的蛋白質(zhì)構(gòu)建塊網(wǎng)絡(luò)，由不含蛋白質(zhì)的斑塊交替排列組成。這些斑塊富含糖鏈（糖脂）分子，使外膜保持緊密。
這是一項重要的發(fā)現(xiàn)，因為革蘭氏陰性菌堅韌的外膜阻止了某些藥物和抗生素滲透細胞?？茖W(xué)家們認為，包括鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌以及沙門氏菌和大腸桿菌等腸桿菌科細菌在內(nèi)的一類細菌，其抗藥性比耐藥金黃色葡萄球菌（如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌）等革蘭氏陽性菌威脅更大，部分原因就在于外膜。
為了更好地理解這一結(jié)構(gòu)，科學(xué)家們用一根針尖只有幾納米寬的微小的針在活大腸桿菌上劃了一道。由此得到的細菌表面的分子結(jié)構(gòu)圖像顯示，細菌的整個外膜都擠滿了由蛋白質(zhì)形成的微孔，這些孔允許營養(yǎng)物質(zhì)進入而阻止毒素進入。
圖像還顯示，外膜有許多似乎不含蛋白質(zhì)的斑塊。這些斑塊含有通常在革蘭氏陰性細菌表面發(fā)現(xiàn)的糖脂。
研究人員表示，教科書上關(guān)于細菌外膜的圖片顯示，蛋白質(zhì)以一種無序的方式分布在膜上，與膜的其他構(gòu)件很好地混合在一起。此次的圖像表明，事實并非如此，而是含有糖脂的斑塊從富含蛋白質(zhì)的外膜網(wǎng)絡(luò)中分離出來，就像油與水分離一樣，在某些情況下，會在細菌的外膜上形成縫隙。這表明，外膜可能并不是完全覆蓋了整個細菌，可能并不難被突破，但也可能會存在更強或更弱的斑點，這些斑點可以成為抗生素的靶點。
論文通訊作者、倫敦大學(xué)學(xué)院教授巴特·霍格諾姆表示，這意味著現(xiàn)在可以開始研究這種結(jié)構(gòu)是否以及如何影響外膜的功能、完整性和對抗生素的抗藥性。
研究小組還推測，這些發(fā)現(xiàn)可能有助于解釋細菌如何在保持緊密保護性屏障的同時仍能快速生長：在適宜條件下，大腸桿菌在20分鐘內(nèi)就可進行一次分裂。他們提出，糖脂斑塊可能比蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)允許更多的膜伸展，使膜更容易適應(yīng)細菌不斷增長的大小。
總編輯圈點
幾十年前人們已發(fā)現(xiàn)，大腸桿菌等很多其他細菌都有一層外膜。具有外膜的細菌，往往對抗生素有更高的抵抗力。此前的研究表明，細菌的外膜強度驚人，本身也是一面化學(xué)盾牌。盾牌究竟是怎樣的結(jié)構(gòu)，它的弱點在哪？這次，科研人員得到了活細菌的最精細畫像，并觀察到了它的外膜結(jié)構(gòu)。含有糖脂的斑塊從富含蛋白質(zhì)的外膜網(wǎng)絡(luò)中分離出來，并在某些地方形成縫隙。這些縫隙有何意義，是否能幫助研制出更有特性的“矛”，就要看科研人員的下一步研究了。
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